第二条X染色体使女性更容易患狼疮

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马德里,4月 2019年(DPA / Europa出版社) - 根据宾夕法尼亚大学(美国)研究人员的一项新研究,女性的第二个X染色体使她们更容易患狼疮,该杂志发表在JCI Insight杂志上”。

并且,正如他们所观察到的那样,患有狼疮的女性并没有完全“沉默”他们在免疫系统的T细胞中的第二条X染色体,这导致与该染色体相关的基因的异常表达。 研究人员解释说:“在正常情况下,非活动性X必须被沉默,我们所表明的是,在狼疮中,它不是,并且最终影响基因表达。”

研究小组密切关注X染色体失活,平衡男女基因表达的表观遗传过程和自身免疫疾病之间的联系。 在之前的研究中,研究小组发现,在女性中,由于Xist的模式发生变化,T细胞和B细胞都不能完全失活第二条X染色体,Xist是一种RNA分子,是灭活的必需品。 X.

在这项新工作中,科学家们希望在T细胞中更密切地研究这一过程,特别是在自身免疫性疾病的情况下,在这种情况下,狼疮。 他们首先追踪了健康小鼠T细胞中X的失活过程,注意到随着T细胞的发育,Xist暂时扩散出无活性的X染色体,尽管T细胞被激活时,例如当发现T细胞时。潜在的病原体,Xist RNA返回到这条染色体。

研究RATÃ'N模型的研究

为了了解自身免疫性疾病会发生什么,研究人员使用了一种小鼠模型,该模型以女性方式自发地发展狼疮,类似于人类疾病。 通过这种方式,他们证实了该菌株的所有雌性均发病,而只有40%的雄性发病。

此外,通过检查动物的T细胞,研究人员发现疾病早期阶段的患者在其Xist定位模式中与健康对照相似,尽管在疾病的后期阶段具有显着不同的模式。

“我们发现的唯一差异发生在疾病的后期阶段。 专家补充说,这意味着X的异常失活是疾病的结果,并不会使动物易于发展疾病。

有趣的是,当研究人员在费城儿童医院观察患有狼疮的儿科患者的T细胞时,他们发现他们在患有狼疮的小鼠中看到了相同的Xist错位,尽管这些儿童患有疾病。

作为下一步,科学家们想要深入了解狼疮患者X染色体表达中可以改变的基因。 比较来自患有严重或轻度疾病的女性和男性狼疮患者以及健康对照的其他数据,他们仅在患有狼疮的女性中发现了一部分改变的基因,但在健康女性或患有狼疮的男性中没有。

此外,虽然大约四分之一的非活性X染色体基因即使在健康个体中也能逃避失活,但研究小组发现狼疮患者中一部分改变的基因属于X染色体区域,通常不会他们逃脱了失败。 从这一小组基因中,他们确定狼疮患者中一些表达较少的人参与了核组织和结构的控制。

“我们认为正在发生的是,在狼疮中,这种Xist RNA正在到处传播,这些染色体蛋白质正在改变它们的表达,而非活性X区域的核组织正在发生变化。 研究人员得出结论,这也可能有助于放松沉默的非活性X和我们所看到的基因表达的变化。